四代BTK羁系剂HBW-3220调节慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤

布鲁顿酪氨酸卵白激酶（BTK）是B细胞受体信号转导通路的要道调遣因子，已被确认与多种B细胞肿瘤（如淋巴瘤、白血病）及本身免疫性疾病（如系统系红斑狼疮、多发性硬化症）密切关连。

HBW-3220胶囊是成王人海博为药业有限公司（简称“海博为药业”）设立的第四代BTK羁系剂。该药不仅对野生型及C481S突变BTK有羁系恶果，对L528W、T474I等其他BTK突变也有很好的羁系作用，有望搞定前三代BTK羁系剂频发的多种耐药问题。比拟于当今宇宙独一上市的第三代BTK羁系剂Pirtobrutinib（即LOXO-305），HBW-3220在临床前体外羁系活性、体内药效、药代及临床安全性等方面王人透浮现较着上风。

2025年5月28日，在2025年好意思国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，有讨论东说念主员公布了HBW-3220胶囊调节B细胞恶性肿瘤患者的I/IIa期临床有讨论适度。这项有讨论波及复发/难治性慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）和其他B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）患者。

适度透露：38例患者至少进行了一次疗效评估。CLL/SLL、边际区淋巴瘤（MZL）和套细胞淋巴瘤（MCL）的客不雅缓解率（ORR）区分为63%（n= 19）、75%（n=4）和43%（n=7）。总计CLL/SLL患者王人至少罗致过一次不成逆的BTK羁系剂调节，其中53%的患者有TP53突变，37%的患者有BTK C481S突变。同期服用不成逆BTK羁系剂和BCL2羁系剂的CLL/SLL患者的ORR为82%(n=11)，而Pirtobrutinib调节组为72%。BTK C481S突变的CLL/SLL患者的ORR为71%（n=7）。

在安全性方面，48例入组患者透露致密的安全性和耐受性。不良事件（AE）与其他BTK羁系剂雷同，主若是1级或2级。发生率≥20%的不良事件包括泻肚（40%）、发烧（23%）、感染性肺炎（29%）、恶心（23%）、头痛（17%）、C响应卵白升高（21%）、天冬氨酸转氨酶升高（21%）、中性粒细胞计数减少（50%）、贫血（42%）和血小板计数减少（35%）。3级及以上AE包括感染性肺炎（16.6%）、中性粒细胞减少（13.0%）、淋巴细胞计数减少（4.2%）、低钾血症（4.2%）和泻肚（4.2%）。中性粒细胞减少、血红卵白镌汰、血小板减少和出血的3级或以上ae发生率均低于Pirtobrutinib调节组。

要而言之，HBW-3220胶囊在CLL/SLL患者中具有致密的安全性、耐受性和凸起的疗效，具有超过现存调节阵势的纷乱后劲。

当今有“一项在既往罗致过BTK羁系剂调节的复发/难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤患者中比较HBW-3220胶囊与有讨论者聘用的调节决议的III期、灵通性、立地有讨论。”正在招募中！